Péptidos para bajar de peso: cuáles tienen evidencia

Qué péptidos para bajar de peso tienen ensayos de fase 3

Cuando alguien busca «péptidos para bajar de peso», casi siempre hay dos conjuntos de moléculas mezclados: los fármacos con ensayos aleatorizados de miles de personas y los productos de catálogo con pocos o ningún dato en humanos. La diferencia es enorme. En obesidad, la evidencia de fase 3 corresponde a una sola familia: los análogos de las hormonas intestinales llamadas incretinas, sobre todo el GLP-1, a veces combinadas con GIP o con amilina¹²⁴.

La semaglutida 2,4 mg semanal se evaluó en 1.961 adultos sin diabetes durante 68 semanas: el cambio de peso fue −14,9 % frente a −2,4 % con placebo, y el 50,5 % alcanzó una pérdida de al menos 15 %¹. La liraglutida 3,0 mg diaria, un GLP-1 anterior, logró 8,4 kg frente a 2,8 kg con placebo a 56 semanas⁷. La Agencia Europea de Medicamentos autorizó Wegovy (semaglutida) para el control del peso el 6 de enero de 2022¹⁸.

GLP-1, GIP y amilina: qué hace cada vía

El GLP-1 actúa sobre centros del hambre y la saciedad y enlentece el vaciamiento gástrico. La tirzepatida añade el receptor de GIP: es un péptido que activa ambos². En SURMOUNT-1 (2.539 adultos, 72 semanas), el cambio medio fue −15,0 %, −19,5 % y −20,9 % con 5, 10 y 15 mg, frente a −3,1 % con placebo². Para una explicación del mecanismo, consulte Mecanismo de la tirzepatida.

La amilina es la tercera vía. La cagrilintida, un análogo de amilina semanal, redujo el peso entre 6,0 % y 10,8 % en 26 semanas en fase 2, frente a 3,0 % con placebo⁵. En REDEFINE 1 (3.417 participantes), su combinación con semaglutida llegó a −20,4 % a 68 semanas, con eventos gastrointestinales en el 79,6 % del grupo combinado frente al 39,9 % con placebo⁴. Más detalle en Cagrilintida y la amilina.

Semaglutida frente a tirzepatida: la comparación directa

Los porcentajes de ensayos distintos no son comparables entre sí: cambian la población, la duración y el método estadístico. Por eso importa SURMOUNT-5, un ensayo abierto de fase 3b con 751 adultos con obesidad sin diabetes, que comparó ambos fármacos a dosis máximas toleradas durante 72 semanas: −20,2 % con tirzepatida y −13,7 % con semaglutida, con una diferencia también en el perímetro de cintura (−18,4 cm frente a −13,0 cm)³. Es un ensayo financiado por el fabricante de tirzepatida y abierto, dos matices que conviene tener presentes.

Péptidos en investigación: retatrutida y mazdutida

Los péptidos que activan tres o dos receptores a la vez son la siguiente generación. Retatrutida (GIP, GLP-1 y glucagón) mostró en una fase 2 de 338 adultos un cambio de peso de −24,2 % con 12 mg a 48 semanas frente a −2,1 % con placebo, con aumentos de frecuencia cardíaca que alcanzaron su pico a las 24 semanas⁶. Mazdutida, que combina GLP-1 y glucagón, produjo −14,01 % con 6 mg a 48 semanas en adultos chinos, frente a +0,30 % con placebo¹¹. Ambos son resultados de ensayos; no deben leerse como fármacos con uso aprobado en todos los países. Sobre el contexto de retatrutida, vea la guía de GLP-1.

Otros péptidos que aparecen en las búsquedas

Tesamorelina, un análogo del factor liberador de hormona de crecimiento, se estudió en pacientes con VIH y exceso de grasa abdominal: redujo la grasa visceral un 15,2 % frente a un aumento de 5,0 % con placebo, pero es una población y un objetivo distintos de la obesidad común¹². Setmelanotida se investigó en obesidad por vía de MC4R, una causa genética rara, incluyendo un ensayo abierto de fase 3 de un año en niños de 2 a 5 años¹³.

AOD9604, un fragmento de hormona de crecimiento, se menciona mucho en internet. La literatura que pudimos verificar sobre él se centra sobre todo en métodos de detección y en el análisis de preparaciones incautadas, por ejemplo un caso en que las autoridades belgas lo identificaron en un producto desconocido¹⁴. Falta evidencia de ensayos de fase 3 sobre pérdida de peso que lo respalde.

Límites: lo que los titulares omiten

• Rebote. Un año después de suspender semaglutida, los participantes recuperaron dos tercios del peso perdido y las mejoras cardiometabólicas volvieron hacia la línea de base⁸.
• Mantenimiento. En SURMOUNT-4, quienes continuaron tirzepatida perdieron otro 5,5 %, mientras que quienes pasaron a placebo recuperaron 14,0 %⁹.
• Persistencia. En una cohorte de 125.474 adultos de EE. UU., el 64,8 % de quienes no tenían diabetes tipo 2 había suspendido el tratamiento al año¹⁵.
• Tolerabilidad. Náuseas, diarrea y otros efectos gastrointestinales son lo más frecuente, sobre todo durante el ajuste de dosis¹².
• Calidad del producto. La FDA advierte que los fármacos sin aprobación no pasan su revisión de seguridad, eficacia y calidad, y que las versiones ilegales en línea podrían contener muy poco, demasiado o ningún principio activo¹⁶. La OMS alertó de lotes falsificados de Ozempic en las regiones de las Américas y Europa¹⁹.

Más allá del peso: lo que sí se midió en desenlaces

Para un médico, la pregunta no es solo cuántos kilos. En SELECT (17.604 pacientes con enfermedad cardiovascular y sobrepeso u obesidad, sin diabetes), semaglutida redujo el desenlace cardiovascular principal: 6,5 % frente a 8,0 % con placebo (razón de riesgo 0,80), con más suspensiones por eventos adversos (16,6 % frente a 8,2 %)¹⁰. Ese tipo de dato, de fármacos aprobados y poblaciones definidas, no existe para la mayoría de los péptidos de catálogo. La tirzepatida recibió aprobación de la FDA para el control crónico del peso el 8 de noviembre de 2023¹⁷.